2009年H1N1流感大流行在欧洲留下了令人不安的遗产: 1300多名 接种疫苗以预防流感的人 患上 发作性睡病,这是一种无法治愈的虚弱 状况,导致 白天嗜睡,有时伴随着 强烈情绪 的突然肌肉无力 如笑声或愤怒。 制造商GlaxoSmithKline(GSK) 承认了这一联系,一些患者 及其家属已经 获得了批准。 但疫苗如何 引发这种疾病 尚不清楚。

本周 科学转化医学 STM 的一篇论文中 他们表明这种 名为Pandemrix 疫苗 可以 触发抗体 ,这些 抗体 也可以与脑 细胞中 的受体结合, 从而帮助调节嗜睡。 这项工作 强有力地表明, 给予超过3000万欧洲人的 Pandemrix 引发了一种自身免疫反应,导致 一些遗传 风险的 人发作性睡病

斯德哥尔摩 欧洲 疾病预防 控制 中心 负责流感计划的负责人 Pasi Penttinen说: “他们汇集了相当令人信服的图片,并为 发生的事情 提供了合理的解释 。” “这实际上是 我们已经等待了5年的工作。” 作者和其他嗜睡症 研究人员表示 ,结果仍需要在 更大的研究中 得到证实 另一组记录了不同类型 的疫苗引发的自身免疫反应的 STM 2013年论文在 结果证明不可复制后被撤回 Science ,2014年8月1日,第498页)。

发作性睡病是一种神秘的疾病, 约占欧洲3000人中的一种, 最常出现在童年或青春期。 患者 在下丘脑中 失去某些脑细胞 ,导致 hypocretin 缺乏, hypocretin是一种有助于调节 睡眠 - 觉醒周期 的分子 研究人员怀疑 自身免疫反应是罪魁祸首,因为 许多 患有 发作性睡病的人 - 几乎所有患有疫苗相关 形式的人 - 在HLA家族 的基因 都有特定的变异 ,这有助于身体区分 自己的蛋白质和由 微生物入侵者。

当他们在2010年听说嗜睡症的发生时 ,加利福尼亚 帕洛阿尔托 的斯坦福大学的 神经科学家Lawrence Steinman 当时在 意大利锡耶纳的 诺华公司疫苗和 诊断部门 担任 临床科学 全球主管的 风湿病学家Sohail Ahmed 开始了 脑中 表达的蛋白质的数据库 ,可能与 疫苗中的 相似

他们的搜索结果令人怀疑:一片hypocretin受体类似于 H1N1流感核蛋白的 一部分 - 它 与病毒基因组结合并 在其复制过程中 起关键 作用。 “那真是一个 '啊哈'的时刻,”艾哈迈德说,他现在在 GSK,后者购买了诺华公司疫苗 部门的一部分。 研究人员认为,流感疫苗旨在触发 流感表面蛋白的抗体, 但如果它也能引发核蛋白的抗体 ,那些可能很好地锁定了 hypocretin受体,并最终导致 细胞死亡。

一些研究人员已经有间接证据证明核蛋白 可能是一个重要的参与者。 去年12月, 赫尔辛基 大学 Outi Vaarala 及其同事报告说 ,Pandemrix含有 称为Arepanrix 的GSK疫苗 高得多 的核蛋白 ,这与 嗜睡症的风险要小得多。 小组还发现患有发作性睡病的儿童 对Pandemrix中 核蛋白的 免疫反应发生了改变

在这项新工作中,研究人员将接受过Pandemrix的 芬兰发作性睡病患者的血清添加 表面上 显示人类低蛋白受体 2的 细胞中 来自 患者的 抗体 在20个 样品 中的17个中与这些细胞结合 来自Novartis 的不同大流行疫苗接种疫苗的 意大利人血清 ,称为Focetria,没有 这种抗体。 研究人员还表明 ,与 嗜睡症 无关的 Focetria的核蛋白 浓度远低于 Pandemrix。

如果疫苗可以引发发作性睡病,那么流感病毒本身是H1N1还是其他流感 病毒? 2009年中国大流行病 未使用过Pandemrix 发作性睡病的病例增加 ,研究人员 发现一些甲型H1N1流感 患者的 血清 确实与低蛋白 受体结合。 该论文的共同作者 ,芬兰图尔库大学的 病毒学家 Ilkka Julkunen 表示,陪审团仍未解决

与此同时,新的见解可能最终导致帮助嗜睡症 患者的方法。 加拿大 哈利法克斯Dalhousie大学 的儿科疫苗研究员诺丽麦克唐纳 研究人员可以探索是否能够 以某种方式解除受体 阻滞 可能使得 hypocretin系统恢复 该研究还提出了 使流感疫苗更安全的方法,例如 通过保持 较低 的核蛋白水平 或去除 模仿受体 蛋白质 的特定区域 “我们应该 尽一切努力去了解疾病 机制,”Julkunen说,“所以这种 情况永远不会重演。”

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